引言

• 林奇综合征（LS）定义：由错配修复（MMR）基因单等位基因致病或可能致病变异引起，是结直肠癌和子宫内膜癌最常见的遗传原因。
• 癌症外显率：不同MMR基因携带者患癌风险不同，还受地理位置和家族癌症负担影响。
• 加拿大研究贡献：在LS研究方面贡献大，各省医疗服务和检测标准存在差异。

方法

• 成立工作组：2021年成立加拿大林奇综合征（CDN - LS）工作组，成员包括多学科专家和患者代表。
• 开展调查和审查：进行环境扫描、临床调查和文献审查，收集LS服务相关信息。
• 制定并投票：基于信息制定声明，采用电子德尔菲法投票，达成至少80%同意的为共识声明。

结果

• 实践差异：全国普遍MMR肿瘤和级联检测实践存在不公平和差异，各省检测标准和方法不同。
• 检测资格：部分省份有标准化检测资格标准，部分省份使用区域或医院标准，多数省份采用风险评估模型。
• 检测方法：MMR - IHC是肿瘤普遍检测首选方法，多数诊所可按需进行临床MSI检测，各诊所获取体细胞MMR肿瘤检测的情况有差异。
• 监测情况：所有诊所提供基因特异性监测建议，部分严格遵循NCCN指南，部分根据证据水平和家族癌症史调整。
• 共识声明：制定21条声明进行投票，18条达成共识，涵盖患者权益、普遍反射检测、级联检测、生殖系检测、筛查指南和治疗等方面。

讨论

• 综合征挑战：LS表型和基因型异质性、癌症外显率可变，检测和监测协议面临挑战。
• 全国差异：加拿大LS检测和护理存在不公平，其他国家也有类似问题，需建立国家协议。
• 患者权益：CDN - LS工作组制定患者权益声明，提高公众和医护人员对LS的认识，促进以患者为中心的护理。
• 检测建议：强烈建议全国进行普遍MMR检测和反射级联检测，对非结直肠癌/子宫内膜癌LS癌症的普遍MMR检测存在争议。
• 生殖系检测：MGPT使检测标准放宽，但国际指南对普遍生殖系MGPT的使用意见不一，CDN - LS工作组推荐dMMR肿瘤患者至少检测特定基因。
• 监测和治疗：建议制定国家LS监测协议，推荐对无禁忌证的绝经前女性进行雌激素替代治疗，推荐使用阿司匹林降低LS患癌风险。